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In questa questione di Difficultà cliniche, Bendu Konneh, BS, è i culleghi presentanu u casu di un omu di 21 anni cù una storia di 4 mesi di edema testiculare drittu progressiu.
Un omu di 21 anni s'hè lagnatu di gonfiore progressiu di u testiculu dirittu per 4 mesi.L'ultrasound revelò una massa solida heterogenea in u testiculu dirittu, un suspettu di una neoplasma maligna.Ulteriore esame includenu a tomografia computerizzata, chì palesa un nodu limfaticu retroperitoneal 2 cm, ùn ci era micca signali di metastasi di pettu (Fig. 1).I marcatori di tumore di u serum mostranu livelli ligeramente elevati di alfa-fetoprotein (AFP) è livelli normali di lactate dehydrogenase (LDH) è gonadotropina corionica umana (hCG).
La patiente a subi une orchiectomie inguinale radicale droite.A valutazione patologica hà revelatu 1% teratomi cù cumpunenti maligni somatici secondari estensivi di rabdomiosarcoma fetale è chondrosarcoma.Nisuna invasione lymphovascular hè stata trovata.I marcatori tumorali ripetuti mostranu livelli normali di AFP, LDH è hCG.E scans CT di seguitu à intervalli brevi anu cunfirmatu un nodu limfaticu aorticu interluminale predominante di 2 cm senza evidenza di metastasi distanti.Stu paci hè sottumessu a linfadenectomia retroperitoneale, chì era pusitiva in 1 di 24 noduli linfatici cù estensione extranodal di una malignità somatica simili cunsistenti di rabdomiosarcoma, chondrosarcoma è sarcoma di spindle cell indifferentiated.L'immunoistochimica hà dimustratu chì e cellule tumorali eranu pusitivi per a miogenina è a desmina è negativi per SALL4 (Figura 2).
I tumuri di cellule germinate testiculari (TGCT) sò rispunsevuli di a più alta incidenza di cancru testicular in i ghjovani adulti.TGCT hè un tumore solidu cù parechji sottotipi istologichi chì ponu furnisce infurmazioni per a gestione clinica.1 TGCT hè divisu in 2 categurie: seminoma è non-seminoma.Nonseminomas include choriocarcinoma, carcinoma fetale, tumore di u saccu vitellinu è teratoma.
I teratomi testiculari sò divisi in forme postpubertali è prepuberali.I teratomi prepuberali sò biologicamente indolenti è ùn sò micca assuciati cù a neoplasia germinale in situ (GCNIS), ma i teratomi postpubertali sò assuciati cù GCNIS è sò maligni.2 Inoltre, i teratomi postpubertali tendenu à metastasi à i siti extragonadi cum'è i nodi linfatici retroperitoneali.Raramente, i teratomi testiculari postpubertali ponu sviluppà in malignità somatici è sò generalmente trattati cù cirurgia.
In questu rapportu, prisentamu a carattarizazione moleculare di casi rari di teratoma cù un cumpunente malignu somaticu in i testiculi è i nodi linfatici.Stòricamente, TGCT cù malignità somatiche hà rispostu pocu à a radiazione è a quimioterapia convenzionale basata in platinu, cusì a risposta A hè incorrecta.3,4 I tentativi di quimioterapia destinatu à l'histologia trasformata in teratomi metastatici anu avutu risultati misti, cù certi studii chì mostranu una risposta positiva sustinuta è altri chì ùn mostranu micca risposta.5-7 Da nota, Alessia C. Donadio, MD, è i culleghi dimustratu risposti in i malati di cancru cun un subtipu histologicu, mentri avemu identificatu 3 sottotipi: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma è sarcoma di spindle cell indifferentiated.Ulteriori studii sò necessarii per valutà a risposta à a quimioterapia diretta à TGCT è l'istologia somatica maligna in l'ambienti di metastasi, in particulare in i malati cù parechji sottotipi istologichi.Dunque, a risposta B hè sbagliata.
Per spiegà u paisaghju genomicu è transcriptome di stu cancru è identificà i putenziali target terapeutichi, avemu realizatu analisi di sequenza normale di tumore di transcriptoma (NGS) in esemplari raccolti da pazienti cun metastasi di linfonodi linfatici lumenali aortici, in combinazione cù sequenza di RNA.L'analisi di u transcriptome da a sequenza di RNA hà dimustratu chì ERBB3 era l'unicu genu sovraespresso.U genu ERBB3, situatu nantu à u cromusomu 12, codifica per HER3, un receptore di tirosina kinase normalment spressu in a membrana di e cellule epiteliali.Mutazioni somatici in ERBB3 sò stati signalati in certi carcinomi gastrointestinali è uroteliali.ottu
L'assay basatu in NGS hè custituitu da un pannellu di destinazione (xT panel 648) di 648 geni cumunimenti assuciati à i cancers solidi è di sangue.Panel xT 648 ùn hà micca revelatu varianti germline patogeni.In ogni casu, a variante di missense KRAS (p.G12C) in l'esonu 2 hè stata identificata cum'è l'unica mutazione somatica cù una parte d'alleli varianti di 59,7%.U genu KRAS hè unu di i trè membri di a famiglia di l'oncogenu RAS rispunsevule per a mediazione di numerosi prucessi cellulari assuciati cù a crescita è a differenziazione per mezu di a signalazione GTPase.9
Ancu se e mutazioni KRAS G12C sò più cumuni in u cancer di pulmone non-small cell (NSCLC) è u cancer colorectal, i mutazioni KRAS sò stati ancu infurmati in TGCT di diversi codoni.10,11 U fattu chì KRAS G12C hè l'unica mutazione truvata in stu gruppu suggerisce chì sta mutazione pò esse u mutore di u prucessu di trasfurmazioni malignu.Inoltre, stu dettu furnisce una via pussibule per u trattamentu di TGCT resistenti à platinu cum'è teratomas.Più recentemente, sotorasib (Lumacras) hè diventatu u primu inhibitore di KRAS G12C per mira à i tumuri mutanti KRAS G12C.In u 2021, a FDA hà appruvatu u sotorasib per u trattamentu di u cancer di pulmone non-small cell.Ùn ci hè micca evidenza per sustene l'usu di a terapia histologica traduzionale adjuvant per TGCT cù un cumpunente somaticu malignu.Ulteriori studii sò necessarii per evaluà a risposta di l'istologia traduzionale à a terapia mirata.Dunque, a risposta C hè sbagliata.In ogni casu, se i pazienti sperimentanu recurrenti simili di cumpunenti di u corpu, a terapia di salvezza cù sotorasib pò esse offerta cù un putenziale esplorativu.
In quantu à i marcatori di immunoterapia, i tumuri microsatellite stable (MSS) mostravanu una carica di mutazione (TMB) di 3,7 m / MB (50 percentile).Dapoi chì TGCT ùn hà micca un TMB altu, ùn hè micca surprisante chì stu casu hè in u percentile 50 cumparatu cù altri tumori.12 Data u statutu bassu di TMB è MSS di i tumuri, a probabilità di attivà una risposta immune hè ridutta;I tumuri ùn ponu micca risponde à a terapia d'inhibitori di u puntu di cuntrollu immune.13,14 Dunque, a risposta E hè sbagliata.
I marcatori di tumore di serum (STM) sò critichi per u diagnosticu di TGCT;furniscenu informazioni per staging è stratificazione di risicu.I STM cumuni attualmente utilizati per u diagnosticu clinicu includenu AFP, hCG è LDH.Sfurtunatamente, l'efficacità di questi trè marcatori hè limitata in certi subtipi di TGCT, cumprese teratoma è seminoma.15 Recentemente, parechji microRNAs (miRNAs) sò stati postulati cum'è biomarcatori potenziali per certi sottotipi TGCT.MiR-371a-3p hè statu dimustratu per avè una capacità rinfurzata per detectà parechje isoforme TGCT cù valori di sensibilità è specificità chì varienu da 80% à 90% in alcune publicazioni.16 Ancu se questi risultati sò promettenti, miR-371a-3p ùn hè micca generalmente elevatu in i casi tipici di teratoma.Un studiu multicentru di Klaus-Peter Dieckmann, MD, è i culleghi dimustranu chì in una cohorte di 258 omi, l'espressione miP-371a-3p era più bassu in i malati cù teratoma puro.17 Ancu s'ellu miR-371a-3p funziona pocu in teratomi puri, elementi di trasfurmazioni maligni in queste cundizioni suggerenu chì l'investigazione hè pussibule.L'analisi MiRNA sò state realizate nantu à u serum prelevatu da i pazienti prima è dopu a linfadenectomia.U mira miR-371a-3p è u genu di riferimentu miR-30b-5p sò stati inclusi in l'analisi.L'espressione di MiP-371a-3p hè stata quantificata da a reazione in catena di polimerasi di trascrizione inversa.I risultati anu dimustratu chì miP-371a-3p hè stata truvata in quantità minima in campioni di serum preoperatori è postoperatori, chì indicanu chì ùn era micca usatu cum'è un marcatore di tumore in questu paziente.U numeru mediu di ciculu di campioni preoperatori era 36.56, è miP-371a-3p ùn hè statu rilevatu in i campioni postoperatori.
U paci ùn hà micca ricevutu terapia adjuvant.I Pacienti anu sceltu a surviglianza attiva cù l'imaghjini di u pettu, l'abdomen è a pelvis cum'è cunsigliatu è STM.Per quessa, a risposta curretta hè D. Un annu dopu à a rimuzione di i nodi linfatici retroperitoneali, ùn ci era micca signali di una recidiva di a malatia.
Divulgazione: L'autore ùn hà micca interessu finanziariu materiale o altra relazione cù u fabricatore di qualsiasi pruduttu citatu in questu articulu o cù qualsiasi prestatore di serviziu.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, è Aditya Bagrodia, MD1.31 Dipartimentu di Urologia, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX